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近年来,随着社会经济发展,全球癌症发病率不断增长。相对于老年人,年轻癌症患者往往被忽略,然而,近年来研究数据表明,癌症正呈现年轻化趋势。
全球影响因子的最高学术期刊 CA (IF=292)曾发表来自美国癌症协会等单位的题为2020年青少年癌症统计的研究论文。
该研究统计了最近10年数据(2007年~2016年),在这10年里,各年龄段年轻人(15-39岁)的癌症发病率都在不断地上升,预计在2020年,15-39岁的年轻人中将有大约89500例新增癌症病例和9270例新增癌症死亡病例。
对于15-19岁的青少年,淋巴瘤发病率最高,而对于20-29岁年龄层,甲状腺癌、睾丸癌和黑色素瘤发病率最高,到了30-39岁,女性乳腺癌、甲状腺癌和黑色素瘤位居发病率前三。
从上表可以看出,随着年龄增长,除了白血病、霍奇淋巴瘤等儿童高发癌症以外,几乎所有癌症发病率迅速升高。
癌症对人类健康的威胁可以预见,人类也一直在寻找有效的方法去治疗、去预防癌症的发生。
在过去的十年中,不同形式的免疫治疗已经成为真正有效的癌症治疗方法,以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的癌症免疫疗法彻底改变了癌症领域。然而,免疫治疗只在一部分患者中产生持久反应,而不是对所有癌症类型都能产生持久反应。
癌细胞会发生所谓的癌症抗性突变,导致对治疗的恶化反应。因此,在分子水平上了解癌症如何发展对免疫疗法的抵抗力,使癌症免疫疗法更广泛地应用,这一点非常重要。
近日,《Nature》 杂志在线发表了加拿大多伦多大学 Jason Moffat 团队的研究论文。
研究团队通过CRISPR筛选,在乳腺癌、结直肠癌、肾癌和黑色素瘤的6种小鼠肿瘤细胞中进行筛选,成功鉴定了182个“核心癌症固有免疫逃逸基因”,这些基因的缺失使癌细胞对T细胞攻击更加敏感或更具有抵抗力。这项研究成功绘制了癌症免疫逃逸基因图谱,为开发免疫疗法铺平了道路。
研究团队使用了CRISPR筛选技术,寻找可调控来自乳腺癌(4T1 、EMT6)、结直肠癌(CT26、MC38)、肾癌(Renca)和黑色素瘤(B16)的六种遗传多样性肿瘤模型中免疫逃逸的基因。研究团队成功鉴定了182个“核心癌症固有免疫逃逸基因”,这些基因的缺失使癌细胞对T细胞攻击更加敏感或更具有抵抗力。
研究团队发现,这些增强癌症免疫逃逸的基因包含了目前所有已确认的对免疫疗法无效的癌症患者出现的突变基因,进一步表明该方法的有效性。
该研究通过对功能和遗传上不同的肿瘤细胞系进行CRISPR筛选,确定了一组核心保守的介导癌症免疫逃逸的基因和通路,为开发免疫疗法铺平了道路。
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